TY - JOUR AB - Antivirale Medikamente hemmen die Virusvermehrung durch Interaktion mit spezifischen Angriffspunkten im viralen Replikationszyklus. Direkt antiviraleWirkstoffe haben die therapeutischen Möglichkeiten bei chronischen Infektionen mit dem humanen Immundefizienz- (HIV), Hepatitis-B- (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) revolutioniert. Fortlaufende pharmakologische Entwicklungen sorgen auch bei Erkrankungen durch Herpesviren für verbesserte therapeutische und prophylaktische Möglichkeiten, was insbesondere immunsupprimierten Patientenzugutekommt. Während Infektionen mit persistierenden Viren wie HIV, HBV oder Herpesviren vom Grundsatz her bislang nicht heilbar sind, können Erreger von akuten Virusinfektionen vollständig eliminiert werden. Akute Infektionen, wie Influenza oder „coronavirus disease 2019“ (COVID-19) weisen durch ihre pathophysiologische Dynamik jedoch schmale therapeutische Zeitfenster für antivirale Therapieansätze auf. Der ideale Therapiezeitpunkt liegt hier unmittelbar nach der Virusexposition, was die Anwendung in der Praxis häufig limitiert. Eine effektive antivirale Prä- oderPostexpositionsprophylaxe hat sich bei Infektionen mit HIV und Influenza A/B etabliert und gewinnt aktuell auch bei Infektionen mit dem „severe acute respiratory syndrome coronavirus 2“ (SARS-CoV-2) an Bedeutung. AU - Malin, J.J.* AU - Bunse, T.* AU - Spinner, C.D.* AU - Protzer, U. C1 - 64011 C2 - 52047 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 118-128 TI - Antivirale Medikamente.Potente Wirkstoffe, Hoffnungsträger bei COVID‑19 und therapeutische Grenzen. JO - Internist VL - 63 IS - 1 PB - Springer Heidelberg PY - 2022 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - Blüher, M. AU - Nitschmann, S.* C1 - 62825 C2 - 51081 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 998-1002 TI - Therapie der Adipositas mit Semaglutid. JO - Internist VL - 62 IS - 9 PB - Springer Heidelberg PY - 2021 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - HintergrundDas Therapieportfolio für rekurrente und/oder metastasierte Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome („Head and neck squamous cell carcinoma“ [HNSCC]) hat sich mit der klinischen Implementierung der Immuntherapie erweitert: Die einzige molekular zielgerichtete Therapieoption bis zum Jahr 2016 war die Epidermal-growth-factor-receptor(EGFR)-Blockade. Inzwischen ist jedoch die Immuncheckpointinhibition Teil der Erstlinientherapie beim rekurrenten oder metastasierten HNSCC.FragestellungUntersucht wurde, inwieweit bei der Immuntherapie des HNSCC abskopale Effekte der Strahlentherapie, ausgeprägte Synergien mit Chemotherapie sowie Pseudoprogressionsphänomene auftreten.Material und MethodenLiteraturrecherche unter Berücksichtigung aktueller klinischer Studien zur Immuntherapie von HNSCC wie auch präklinischer Arbeiten über die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen.ErgebnisseWie bei anderen Tumorentitäten bereits beobachtet, treten auch bei der Therapie des rekurrenten und/oder metastasierten HNSCC synergistische Effekte bei Kombination der Immuntherapie mit Radio- und/oder Chemotherapie in der Klinik auf. Ursächlich hierfür ist eine (Re‑)Aktivierung der körpereigenen Antitumorimmunantwort. In Einzelfällen tritt dies in der Bildgebung in Form einer Pseudoprogression in Erscheinung. Verlässliche Biomarker für die genannten Phänomene sind klinisch bisher nicht etabliert.SchlussfolgerungenAuch beim rekurrenten und/oder metastasierten HNSCC werden sich systemische Effekte der Radiochemoimmuntherapie in der Klinik mehren. Entsprechend wird die Suche nach Biomarkern für abskopale Effekte der Strahlentherapie und unerwartet starke Synergien mit Chemotherapeutika unter Immuntherapie sowie für Pseudoprogression an Bedeutung gewinnen. AU - Brix, N.* AU - Dunn, L.* AU - Seiwert, T.* AU - Belka, C. AU - Lauber, K. C1 - 59235 C2 - 48681 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 682-689 TI - Immuntherapie bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen. Abskopale Effekte in Kombination mit Radiotherapie, außergewöhnliche Reaktionen in Kombination mit Chemotherapie und Pseudoprogression. JO - Internist VL - 61 IS - 7 PB - Springer Heidelberg PY - 2020 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) continues to increase worldwide, presently affecting 25% of the adult population, and is associated with an elevated risk of total and liver-specific mortality. NAFLD is a chronic disease and results from a combination of genetic, environmental and predominantly lifestyle-related causes. Therefore, NAFLD, similarly to cardiovascular disease, type 2 diabetes and many different types of cancer, can be considered a noncommunicable disease. Consequently, lifestyle intervention, particularly if associated with a large amount of weight loss, is considered highly effective and safe to treat NAFLD. For patients with advanced-stage NAFLD or that cannot lose weight, metabolically-based pharmacotherapy is effective to improve liver histology and cardiometabolic risk profile. If a moderate or advanced stage of liver fibrosis is present, additional antifibrotic therapy is necessary to halt the progression of the disease. AU - Stefan, N. C1 - 59125 C2 - 48577 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 759-765 TI - New pharmacological treatment options for nonalcoholic fatty liver disease. JO - Internist VL - 61 IS - 7 PB - Springer Heidelberg PY - 2020 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - Background The worldwide rise in overweight and obesity is paralleled by an increasing prevalence of type-2 diabetes. Apart from bariatric surgery, treatment options to decrease body weight are often underwhelming. Innovative pharmacological options are required to cope with the global "diabesity" pandemic. Objectives Particular novel pharmacological approaches are discussed, with a special focus on polyagonist-based pharmacotherapies. Materials and methods Articles on co- and tri-agonists for the treatment of obesity and diabetes are presented and discussed. Results Unimolecular peptides have been developed for the treatment of obesity and type-2 diabetes. These peptides activate the receptors of multiple hormones and bundle their positive effects in one single molecule. In preclinical studies, polyagonists targeting the receptors for glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucagon, or glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) were promising to reduce body weight and blood glucose. GLP-1-mediated delivery of the nuclear hormones estrogen or dexamethasone also yielded beneficial effects in preclinical studies of obesity. Conclusions Polyagonists represent an innovative strategy for the development of novel pharmacotherapies to treat obesity and diabetes. AU - Harger, A. AU - Stemmer, K. AU - Tschöp, M.H. AU - Müller, T.D. C1 - 56653 C2 - 47177 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 895-902 TI - Incretin-based co- and tri-agonists Innovative polypharmacology for the treatment of obesity and diabetes. JO - Internist VL - 60 IS - 9 PB - Springer Heidelberg PY - 2019 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - Kahnert, K.* AU - Koenigsdorfer, N.* AU - Soehler, S.* AU - Welte, T.* AU - Behr, J.* AU - Ficker, J.H.* AU - Bals, R.* AU - Watz, H.* AU - Lutter, J. AU - Lücke, T.* AU - Biertz, F.* AU - Alter, P.* AU - Vogelmeier, C.F.* AU - Joerres, R.A.* C1 - 56112 C2 - 46830 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - S5-S6 TI - Adherence to respiratory and non-respiratory medication in patients with COPD: Results of the German COSYCONET cohort. JO - Internist VL - 60 PB - Springer Heidelberg PY - 2019 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - During the past 10 years nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has moved more and more into the focus of attention of clinical research. The term NAFLD comprises the simple nonalcoholic steatosis or fatty liver (NAFL) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH). As the incidence of NAFLD has dramatically increased, it is expected that during the coming years NASH in particular will become the main reason for liver transplantation in industrialized countries. In addition, it has become evident that scirrhotic liver fibrosis can develop directly from NAFL without going through the stage of NASH. Finally, there is accumulating evidence that both NAFL and NASH are strongly associated with an increased risk of type2 diabetes and cardiovascular diseases and on the other hand that NAFL and NASH are complications of diabetes. This article addresses the current knowledge about the prevalence, diagnosis, risk prediction and treatment of NAFLD. AU - Stefan, N. C1 - 55314 C2 - 46342 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - 128-132 TI - Neues zur nichtalkoholischen Steatohepatitis. JO - Internist VL - 60 IS - 2 PB - Springer Heidelberg PY - 2019 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - von Siemens, M.* AU - Joerres, R.A.* AU - Behr, J.* AU - Alter, P.* AU - Lutter, J. AU - Soehler, S.* AU - Welte, T.* AU - Watz, H.* AU - Trudzinski, F.* AU - Rief, W.* AU - Herbig, B.* AU - Kahnert, K.* C1 - 56111 C2 - 46831 CY - Tiergartenstrasse 17, D-69121 Heidelberg, Germany SP - S49-S49 TI - Effect of COPD severity and comorbidities on the result of the PHQ-9 tool for the diagnosis of depression: Results from the COSYCONET cohort study. JO - Internist VL - 60 PB - Springer Heidelberg PY - 2019 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - Ein 21-jähriger Patient mit einem Mikroadenom der Hypophyse und einer ausgeprägten Gynäkomastie stellte sich in der endokrinologischen Ambulanz zur weiteren Abklärung vor. Außer einem leicht erhöhten Serumtestosteron, einem erhöhten SHBG und einem supprimierten FSH ergab sich kein richtungsweisender klinischer oder laboranalytischer Befund. Das Östradiol befand sich im Normalwertebereich. Erst eine gezielte Nachanamnese ergab, daß der Patient über einen Zeitraum von etwa 6 Monaten mehrmals wöchentlich ein Haarwuchsmittel auf die Kopfhaut aufgetragen hatte, das Äthinylöstradiolmengen im Milligrammbereich sowie Minoxidil enthielt. Beide Substanzen werden transdermal aufgenommen und führen (Minodixil nicht immer) zu einer Gynäkomastie. Äthinylöstradiol zeigt in den wenigsten gebräuchlichen Nachweisverfahren für Östradiol Kreuzreaktionen. Drei Monate nach Absetzen des Haarwuchsmittels, das auf Grund einer beginnenden Alopecia androgenetica eingenommen worden war, kam es zu einer kompletten Remission der klinischen Symptomatik. Alle bei der Erstvorstellung veränderten Laborparameter befanden sich wieder im Normalwertebereich. AU - Tschöp, M.H. AU - Pflaum, C.D.* AU - Strasburger, C.J.* AU - Gärtner, R.* AU - Schopohl, J.* C1 - 58258 C2 - 0 SP - 1327-1332 TI - Ein 21-jähriger Patient mit einem Mikroadenom der Hypophyse und einer neu aufgetretenen Gynäkomastie. JO - Internist VL - 40 IS - 12 PY - 1999 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - Hill, W.G. AU - Greither, L. AU - Bártl, R. AU - Jehn, U.W. AU - Kolb, H.J. AU - Wilmanns, W. C1 - 40765 C2 - 0 SP - 154-157 TI - Diagnosis and treatment of a patient with physical capacity loss, effort dyspnea and splenomegaly. JO - Internist VL - 32 IS - 3 PY - 1991 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - Petrides, P.E. AU - Bartl, R. AU - Büchele, W. AU - Moser, E. C1 - 18490 C2 - 11639 SP - 58-61 TI - Leitsymptome: Knochenschmerzen und Muskelschwäche. JO - Internist VL - 32 PY - 1991 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AU - Nüßler, V. AU - Jung, G. AU - Wittmann, G. AU - Jehn, U. AU - Wilmanns, W. C1 - 18171 C2 - 11036 TI - Arthritis nach sexueller Exposition. JO - Internist PY - 1989 SN - 0020-9554 ER - TY - JOUR AB - The content in foodstuffs of residues of chemicals, pesticides, heavy metals, mycotoxins, medicinal agents, and also food additives is so small that acute or chronic intoxication is, in general, not to be expected. The determination of the permissible maximal quantities and analyses of the food by the competent authorities, that still needs to be on a wider scale, should assure that in the foreseeable future no damage to health need be feared. Nevertheless, there is certainly no room for complacency, as possible physiological and toxicological action of small quantities of single, or of several, noxae to which we may be exposed over many years, may exist, and we know little about them. There is, therefore, no possibility of laying down a definite threshold value of innocuity. This applies in particular to the presence of small quantities of cancerogenic substances in the food or the use of nitrites for the preservation of meat. This problem can be solved only by further animal experiments and epidemiological researches. Furthermore, it must be constantly borne in mind that most of the residues that are found in foodstuffs, such as pesticides or heavy metals, can, in high doses, cause acute intoxications; and poisonings of humans are the consequence of pollution of food or drinking water by accident or negligence. Itai-itai disease, minimata disease or sudden death of fish after chemicals have got into streams are examples of chronic or acute toxicity. The fact that humans are often exposed to such toxic substances in toxic quantities, not directly but only after the use of additives raises difficulties for the timely recognition of the danger and the tracing of the cause. AU - Greim, H.A. C1 - 42529 C2 - 40418 SP - 492-497 TI - Zur Toxikologie von Zusatzstoffen und Rückständen in Nahrungsmitteln. JO - Internist VL - 18 IS - 9 PY - 1977 SN - 0020-9554 ER -