In this work protein multifunctionality was investigated in three representatives of the enzyme family of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases (17beta-HSDs). A new retinoid reducing capability was discovered in 17beta-HSD1, which was up to now only known to catalyze the coversion of estrogens. Additionally, an amino acid crucial for the discrimination of steroid and retinoid substrates was identified. Studies on the role of the enzyme 17beta-HSD12 in steroid and fatty acid metabolism were conducted. Furthermore, a new multifunctionality was discovered in rodent 17beta-HSD3. The development of a LC-MS/MS method for steroid analysis allowed insights into the metabolism of these hormones.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Proteinmultifunktionalität von drei Vertretern aus der Enzymfamilie der 17beta-Hydroxysteroiddehydrogenasen (17beta-HSDs) untersucht. Es wurde entdeckt, dass 17beta-HSD1 neben der Reduktion von Estrogenen auch die Reduktion von Retinoiden katalysiert. Zusätzlich wurde eine Aminosäure identifiziert, die für die Unterscheidung dieser Substrate eine wichtige Rolle spielt. Weiterhin wurden Studien über die Rolle von 17beta-HSD12 im Steroid- und Fettstoffwechsel durchgeführt. Zudem wurde eine neue Multifunktionalität der 17beta-HSD3 in Nagetieren entdeckt. Durch die Entwicklung einer LC-MS/MS Methode zur Steroidanalytik konnten Einblicke in den Stoffwechsel dieser Hormone gewonnen werden.