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In vivo and in vitro analysis of Dll1 and Pax6 function in the adult mouse pancreas.
In vivo und in vitro Analyse der Funktion von Dll1 und Pax6 in der adulten Mauspankreas.
München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2014, 202 S.
A better understanding of the biology of the insulin producing β cells is pivotal to the currently ongoing research efforts to counter the Diabetes Mellitus epidemic. Here, the genes Dll1 and Pax6 were investigated in an in vivo murine context. An inducible, β-cell specific Dll1 knockdown (Dll1-βKO) was generated and phenotyped. Knockdown of DLL1 was shown to induce mild hyperglycemia in males, and a link between Dll1 and genes known to mediate β cell dysfunction was established via whole genome transcriptomics of isolated islets. Furthermore, an ENU-generated mutant of Pax6 (Pax6Leca2) was analyzed. Experiments presented in this thesis establish β-cell dedifferentiation as the most likely mechanism of β-cell loss in this mouse line.
Ein besseres Verständnis der Physiologie der insulinproduzierenden β-Zellen ist von entscheidender Bedeutung für die Erforschung und Behandlung des Diabetes Mellitus. Hier, die Gene Dll1 und Pax6 wurden in vivo in Mäusen untersucht. Ein induzierbarer, β Zell spezifischer Dll1 Knockdown (Dll1-βKO) wurde generiert und phänotypisiert. Der Knockdown von DLL1 verursacht milde Hyperglykämie in Männchen. Die transkriptomische Analyse von isolierten Inseln konnte passend dazu zeigen, dass die Expression einer kleinen Gruppe von Genen, die bei der β Zell Dysfunktion eine Rolle spielen, in Dll1-βKO Tieren differenziell reguliert war. Darüber hinaus wurde die ENU induzierten Mutante Pax6Leca2 untersucht. Die Daten dieser Dissertation zeigen, dass β-Zell Dedifferenzierung zum Verlust Insulin positiver Zellen führt.
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Publikationstyp
Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift
Dissertationsschrift
Quellenangaben
Seiten: 202 S.
Hochschule
Technische Universität
Hochschulort
München
Fakultät
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Nichtpatentliteratur
Publikationen
Institut(e)
Institute of Experimental Genetics (IEG)