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New gene functions in megakaryopoiesis and platelet formation.

Nature 480, 201-208 (2011)
DOI PMC
Open Access Green möglich sobald Postprint bei der ZB eingereicht worden ist.
Platelets are the second most abundant cell type in blood and are essential for maintaining haemostasis. Their count and volume are tightly controlled within narrow physiological ranges, but there is only limited understanding of the molecular processes controlling both traits. Here we carried out a high-powered meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS) in up to 66,867 individuals of European ancestry, followed by extensive biological and functional assessment. We identified 68 genomic loci reliably associated with platelet count and volume mapping to established and putative novel regulators of megakaryopoiesis and platelet formation. These genes show megakaryocyte-specific gene expression patterns and extensive network connectivity. Using gene silencing in Danio rerio and Drosophila melanogaster, we identified 11 of the genes as novel regulators of blood cell formation. Taken together, our findings advance understanding of novel gene functions controlling fate-determining events during megakaryopoiesis and platelet formation, providing a new example of successful translation of GWAS to function.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter genome-wide association; Loci; Hematopoiesis; Population; Drosophila; Blood
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2011
HGF-Berichtsjahr 2011
ISSN (print) / ISBN 0028-0836
e-ISSN 1476-4687
Zeitschrift Nature
Quellenangaben Band: 480, Heft: 7376, Seiten: 201-208 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Epidemiology (EPI)
Research Unit Molecular Epidemiology (AME)
POF Topic(s) 30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
30503 - Chronic Diseases of the Lung and Allergies
30202 - Environmental Health
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-504100-001
G-503900-001
G-504200-002
G-504000-002
PubMed ID 22139419
DOI 10.1038/nature10659
Scopus ID 83055161438
Erfassungsdatum 2011-12-31
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