PuSH - Publikationsserver des Helmholtz Zentrums München: A systematical analysis of the signal transduction pathways induced by the Latent Membrane Protein 1 (LMP1) of Epstein-Barr virus.

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Sterz, K.

A systematical analysis of the signal transduction pathways induced by the Latent Membrane Protein 1 (LMP1) of Epstein-Barr virus.

Eine systematische Analyse der vom EBV-Onkogen LMP1 (latentes Membranprotein 1) induzierten Signalwege.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2014, 207 S.

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To systematically investigate mechanisms of signal transduction by the EBV oncogene LMP1, the time-dependent regulation of cellular signaling pathways by inducible LMP1 variants was studied in mouse embryonic fibroblasts lacking expression of signaling molecules. This led to insights into the importance of cellular TRAF6 and TRADD for LMP1 signaling, and specifically uncovered indirect activation of STAT3 mediated by the LMP1-dependent secretion of the inflammatory cytokine LIF. The relevance of the presented results for carcinogenesis was addressed in NPC cells and EBV-transformed B cells.

Mechanismen der Signaltransduktion des EBV Onkogens LMP1 wurden systematisch untersucht, indem die Aktivierung zellulärer Signalwege durch induzierbare LMP1 Varianten in Mausfibroblasten mit Deletionen zellulärer Signalmoleküle studiert wurde. Hierdurch konnte die Bedeutung der Signalmoleküle TRAF6 und TRADD für die LMP1-Signalleitung vertieft werden. Im Besonderen wurde die indirekte Aktivierung von STAT3 durch LMP1-abhängige Induktion des Zytokins LIF aufgedeckt. In NPC Zellen und EBV-transformierten B Zellen wurde die Relevanz der Resultate für die Karzinogenese bestätigt.