PuSH - Publikationsserver des Helmholtz Zentrums München

Flannick, J.* ; Mercader, J.M.* ; Fuchsberger, C.* ; Udler, M.S.* ; Mahajan, A.* ; Wessel, J.* ; Teslovich, T.M.* ; Caulkins, L.* ; Koesterer, R.* ; Barajas-Olmos, F.* ; Blackwell, T.W.* ; Boerwinkle, E.* ; Brody, J.A.* ; Centeno-Cruz, F.* ; Chen, L.* ; Chen, S.* ; Contreras-Cubas, C.* ; Córdova, E.* ; Correa, A.* ; Cortes, M.* ; DeFronzo, R.A.* ; Dolan, L.* ; Drews, K.L.* ; Elliott, A.* ; Floyd, J.S.* ; Gabriel, S.* ; Garay-Sevilla, M.E.* ; García-Ortiz, H.* ; Gross, M.* ; Han, S.* ; Heard-Costa, N.L.* ; Jackson, A.U.* ; Jørgensen, M.E.* ; Kang, H.M.* ; Kelsey, M.* ; Kim, B.J.* ; Koistinen, H.A.* ; Kuusisto, J.* ; Leader, J.B.* ; Linneberg, A.* ; Liu, C.T.* ; Liu, J.* ; Lyssenko, V.* ; Manning, A.K.* ; Marcketta, A.* ; Malacara-Hernandez, J.M.* ; Martínez-Hernández, A.* ; Matsuo, K.* ; Mayer-Davis, E.* ; Mendoza-Caamal, E.* ; Mohlke, K.L.* ; Morrison, A.C.* ; Ndungu, A.* ; Ng, M.C.Y.* ; O'Dushlaine, C.* ; Payne, A.J.* ; Pihoker, C.* ; Post, W.S.* ; Preuss, M.* ; Psaty, B.M.* ; Vasan, R.S.* ; Rayner, N.W.* ; Reiner, A.P.* ; Revilla-Monsalve, C.* ; Robertson, N.R.* ; Santoro, N.* ; Schurmann, C.* ; So, W.Y.* ; Soberón, X.* ; Stringham, H.M.* ; Strom, T.M. ; Tam, C.H.T.* ; Thameem, F.* ; Tomlinson, B.* ; Torres, J.M.* ; Tracy, R.P.* ; van Dam, R.M.* ; Vujkovic, M.R.* ; Wang, S.* ; Welch, R.P.* ; Witte, D.R.* ; Wong, T.Y.* ; Atzmon, G.* ; Barzilai, N.* ; Blangero, J.* ; Bonnycastle, L.L.* ; Bowden, D.W.* ; Chambers, J.C.* ; Chan, E.* ; Cheng, C.Y.* ; Cho, Y.S.* ; Collins, F.S.* ; de Vries, P.S.* ; Duggirala, R.* ; Glaser, B.* ; Gonzalez, C.* ; Gonzalez, M.E.* ; Groop, L.* ; Kooner, J.S.* ; Kwak, S.H.* ; Laakso, M.* ; Lehman, D.M.* ; Nilsson, P.* ; Spector, T.D.* ; Tai, E.S.* ; Tuomi, T.* ; Tuomilehto, J.* ; Wilson, J.G.* ; Aguilar-Salinas, C.A.* ; Bottinger, E.B.* ; Burke, B.* ; Carey, D.J.* ; Chan, J.C.N.* ; Dupuis, J.* ; Frossard, P.* ; Heckbert, S.R.* ; Hwang, M.Y.* ; Kim, Y.J.* ; Kirchner, H.L.* ; Lee, J.Y.* ; Lee, J.* ; Loos, R.J.F.* ; Ma, R.C.W.* ; Morris, A.D.* ; O'Donnell, C.J.* ; Palmer, C.N.A.* ; Pankow, J.* ; Park, K.S.* ; Rasheed, A.* ; Saleheen, D.* ; Sim, X.* ; Small, K.S.* ; Teo, Y.Y.* ; Haiman, C.* ; Hanis, C.L.* ; Henderson, B.E.* ; Orozco, L.* ; Tusié-Luna, T.* ; Dewey, F.E.* ; Baras, A.* ; Gieger, C. ; Meitinger, T. ; Strauch, K. ; Lange, L.A.* ; Grarup, N.* ; Hansen, T.* ; Pedersen, O.* ; Zeitler, P.* ; Dabelea, D.* ; Abecasis, G.* ; Bell, G.I.* ; Cox, N.J.* ; Seielstad, M.* ; Sladek, R.* ; Meigs, J.B.* ; Rich, S.S.* ; Rotter, J.I.* ; Altshuler, D.* ; Burtt, N.P.* ; Scott, L.J.* ; Morris, A.P.* ; Florez, J.C.* ; McCarthy, M.I.* ; Boehnke, M.*

Exome sequencing of 20,791 cases of type 2 diabetes and 24,440 controls.

Nature 570, 71-76 (2019)
Verlagsversion Forschungsdaten DOI PMC
Open Access Gold (Paid Option)
Creative Commons Lizenzvertrag
Protein-coding genetic variants that strongly affect disease risk can yield relevant clues to disease pathogenesis. Here we report exome-sequencing analyses of 20,791 individuals with type 2 diabetes (T2D) and 24,440 non-diabetic control participants from 5 ancestries. We identify gene-level associations of rare variants (with minor allele frequencies of less than 0.5%) in 4 genes at exome-wide significance, including a series of more than 30 SLC30A8 alleles that conveys protection against T2D, and in 12 gene sets, including those corresponding to T2D drug targets (P = 6.1 x 10(-3)) and candidate genes from knockout mice (P = 5.2 x 10(-3)). Within our study, the strongest T2D gene-level signals for rare variants explain at most 25% of the heritability of the strongest common single-variant signals, and the gene-level effect sizes of the rare variants that we observed in established T2D drug targets will require 75,000-185,000 sequenced cases to achieve exome-wide significance. We propose a method to interpret these modest rare-variant associations and to incorporate these associations into future target or gene prioritization efforts.
Altmetric
Weitere Metriken?
[➜Einloggen]
Zusatzinfos bearbeiten [➜Einloggen]
Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Korrespondenzautor
Schlagwörter Genome-wide Association; Common Genetic-variation; Low-frequency; Rare Variants; Mutations; Risk; Identification; Heritability; Architecture; Metaanalysis
ISSN (print) / ISBN 0028-0836
e-ISSN 1476-4687
Zeitschrift Nature
Quellenangaben Band: 570, Heft: 7759, Seiten: 71-76 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Nichtpatentliteratur Publikationen
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Human Genetics (IHG)
Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)