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Gene-educational attainment interactions in a multi-ancestry genome-wide meta-analysis identify novel blood pressure loci.

Mol. Psychiatry 26, 2111–2125 (2021)
Postprint DOI PMC
Open Access Green
Educational attainment is widely used as a surrogate for socioeconomic status (SES). Low SES is a risk factor for hypertension and high blood pressure (BP). To identify novel BP loci, we performed multi-ancestry meta-analyses accounting for gene-educational attainment interactions using two variables, “Some College” (yes/no) and “Graduated College” (yes/no). Interactions were evaluated using both a 1 degree of freedom (DF) interaction term and a 2DF joint test of genetic and interaction effects. Analyses were performed for systolic BP, diastolic BP, mean arterial pressure, and pulse pressure. We pursued genome-wide interrogation in Stage 1 studies (N = 117 438) and follow-up on promising variants in Stage 2 studies (N = 293 787) in five ancestry groups. Through combined meta-analyses of Stages 1 and 2, we identified 84 known and 18 novel BP loci at genome-wide significance level (P < 5 × 10-8). Two novel loci were identified based on the 1DF test of interaction with educational attainment, while the remaining 16 loci were identified through the 2DF joint test of genetic and interaction effects. Ten novel loci were identified in individuals of African ancestry. Several novel loci show strong biological plausibility since they involve physiologic systems implicated in BP regulation. They include genes involved in the central nervous system-adrenal signaling axis (ZDHHC17, CADPS, PIK3C2G), vascular structure and function (GNB3, CDON), and renal function (HAS2 and HAS2-AS1, SLIT3). Collectively, these findings suggest a role of educational attainment or SES in further dissection of the genetic architecture of BP.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Coronary-heart-disease; Socioeconomic-status; Risk-factors; Cardiovascular-disease; Essential-hypertension; C825t Polymorphism; Social-class; Association; Expression; Variants
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2021
Prepublished im Jahr 2020
HGF-Berichtsjahr 2020
ISSN (print) / ISBN 1359-4184
e-ISSN 1476-5578
Zeitschrift Molecular Psychiatry
Quellenangaben Band: 26, Heft: , Seiten: 2111–2125 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort Macmillan Building, 4 Crinan St, London N1 9xw, England
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Epidemiology (EPI)
Institute of Human Genetics (IHG)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
POF Topic(s) 30202 - Environmental Health
30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-504091-001
G-500700-001
G-504000-010
G-504100-001
DOI 10.1038/s41380-020-0719-3
WOS ID WOS:000530592500002
Scopus ID 85085119426
PubMed ID 32372009
Erfassungsdatum 2020-05-14
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