PuSH - Publikationsserver des Helmholtz Zentrums München

Export: TXT Text RIS Endnote (RIS) BIB BibTeX
Danileviciute, E.* ; Zeng, N.* ; Capelle, C.M.* ; Paczia, N.* ; Gillespie, M.A.* ; Kurniawan, H.* ; Benzarti, M.* ; Merz, M.P.* ; Coowar, D.* ; Fritah, S.* ; Vogt Weisenhorn, D.M. ; Gomez Giro, G.* ; Grusdat, M.* ; Baron, A.* ; Guerin, C.* ; Franchina, D.G.* ; Leonard, C.* ; Domingues, O.* ; Delhalle, S.* ; Wurst, W. ; Turner, J.D.* ; Schwamborn, J.C.* ; Meiser, J.* ; Krüger, R.* ; Ranish, J.* ; Brenner, D.* ; Linster, C.L.* ; Balling, R.* ; Ollert, M.* ; Hefeng, F.Q.*

PARK7/DJ-1 promotes pyruvate dehydrogenase activity and maintains Treg homeostasis during ageing.

Nat. Metab. 4, 589-607 (2022)
Postprint DOI PMC
Open Access Green
Pyruvate dehydrogenase (PDH) is the gatekeeper enzyme of the tricarboxylic acid (TCA) cycle. Here we show that the deglycase DJ-1 (encoded by PARK7, a key familial Parkinson’s disease gene) is a pacemaker regulating PDH activity in CD4+ regulatory T cells (Treg cells). DJ-1 binds to PDHE1-β (PDHB), inhibiting phosphorylation of PDHE1-α (PDHA), thus promoting PDH activity and oxidative phosphorylation (OXPHOS). Park7 (Dj-1) deletion impairs Treg survival starting in young mice and reduces Treg homeostatic proliferation and cellularity only in aged mice. This leads to increased severity in aged mice during the remission of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Dj-1 deletion also compromises differentiation of inducible Treg cells especially in aged mice, and the impairment occurs via regulation of PDHB. These findings provide unforeseen insight into the complicated regulatory machinery of the PDH complex. As Treg homeostasis is dysregulated in many complex diseases, the DJ-1–PDHB axis represents a potential target to maintain or re-establish Treg homeostasis.
Impact Factor
Scopus SNIP
Altmetric
19.865
2.153
Tags
Anmerkungen
Besondere Publikation
Auf Hompepage verbergern

Zusatzinfos bearbeiten
Eigene Tags bearbeiten
Privat
Eigene Anmerkung bearbeiten
Privat
Auf Publikationslisten für
Homepage nicht anzeigen
Als besondere Publikation
markieren
Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2022
HGF-Berichtsjahr 2022
ISSN (print) / ISBN 2522-5812
e-ISSN 2522-5812
Zeitschrift Nature metabolism
Quellenangaben Band: 4, Heft: 5, Seiten: 589-607 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Springer
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Developmental Genetics (IDG)
POF Topic(s) 30204 - Cell Programming and Repair
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-500500-001
Förderungen Fonds national de la Recherche Luxembourg
Deutsche Forschungsgemeinschaft
DOI 10.1038/s42255-022-00576-y
WOS ID WOS:000805473400001
Scopus ID 85130736238
PubMed ID 35618940
Erfassungsdatum 2022-06-03
[➜Korrektur melden]