This thesis investigated mechanisms of type-2 diabetes (T2D) remission following vertical sleeve gastrectomy (VSG) in early and late stages of T2D. We show that VSG is superior over calorie restriction in recovering glucose regulation in late-stage T2D. Mechanistically, we show that VSG expanded pancreatic β-cell mass by 1) β-cell redifferentiation and 2) proliferation in late T2D, while the glycaemic benefits occurred in absence of such morphological changes in pre-diabetes. Finally, we present β-cell-intrinsic VSG targets potentially relevant for novel pharmacotherapies.
Diese Thesis untersuchte die Mechanismen der Typ-2 Diabetes (T2D) Remission nach einer Schlauchmagen-OP (VSG) in frühen und späten T2D Stadien. Wir zeigen, dass die VSG im späten T2D die Glukose-Regulation stärker verbessert als eine Kalorien-Restriktion. Mechanistisch vergrößert die VSG die pankreatische β-Zell Masse durch 1) β-Zell Redifferenzierung und 2) Proliferation im späten T2D, während die Effekte der VSG ohne solche morphologischen Anpassungen im Prä-Diabetes auftraten. Zuletzt präsentieren wir VSG Targets in β-Zellen, die für neue Pharmakotherapien relevant sein könnten.