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Meta-analysis of genome-wide associations and polygenic risk prediction for atrial fibrillation in more than 180,000 cases.

Nat. Genet. 57, 539-547 (2025)
Postprint Forschungsdaten DOI PMC
Open Access Green
Atrial fibrillation (AF) is the most common heart rhythm abnormality and is a leading cause of heart failure and stroke. This large-scale meta-analysis of genome-wide association studies increased the power to detect single-nucleotide variant associations and found more than 350 AF-associated genetic loci. We identified candidate genes related to muscle contractility, cardiac muscle development and cell-cell communication at 139 loci. Furthermore, we assayed chromatin accessibility using assay for transposase-accessible chromatin with sequencing and histone H3 lysine 4 trimethylation in stem cell-derived atrial cardiomyocytes. We observed a marked increase in chromatin accessibility for our sentinel variants and prioritized genes in atrial cardiomyocytes. Finally, a polygenic risk score (PRS) based on our updated effect estimates improved AF risk prediction compared to the CHARGE-AF clinical risk score and a previously reported PRS for AF. The doubling of known risk loci will facilitate a greater understanding of the pathways underlying AF.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Korrespondenzautor
Schlagwörter Variants; Loci; Mutation; Cohort; Common; Zfhx3
ISSN (print) / ISBN 1061-4036
e-ISSN 1546-1718
Zeitschrift Nature Genetics
Quellenangaben Band: 57, Heft: 3, Seiten: 539-547 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort New York, NY
Nichtpatentliteratur Publikationen
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Epidemiology (EPI)
Förderungen Office of Research and Development, Veterans Health Administration
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NCI
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