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The genetic architecture of type 2 diabetes.

Nature 536, 41-47 (2016)
Postprint Anhang Forschungsdaten DOI PMC
Open Access Green
The genetic architecture of common traits, including the number, frequency, and effect sizes of inherited variants that contribute to individual risk, has been long debated. Genome-wide association studies have identified scores of common variants associated with type 2 diabetes, but in aggregate, these explain only a fraction of the heritability of this disease. Here, to test the hypothesis that lower-frequency variants explain much of the remainder, the GoT2D and T2D-GENES consortia performed whole-genome sequencing in 2,657 European individuals with and without diabetes, and exome sequencing in 12,940 individuals from five ancestry groups. To increase statistical power, we expanded the sample size via genotyping and imputation in a further 111,548 subjects. Variants associated with type 2 diabetes after sequencing were overwhelmingly common and most fell within regions previously identified by genome-wide association studies. Comprehensive enumeration of sequence variation is necessary to identify functional alleles that provide important clues to disease pathophysiology, but large-scale sequencing does not support the idea that lower-frequency variants have a major role in predisposition to type 2 diabetes.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Genome-wide Association; Protein Interaction Networks; Susceptibility Loci; Low-frequency; Sequencing Association; Complex Traits; Rare Variants; Human-disease; Risk; Heritability
Sprache deutsch
Veröffentlichungsjahr 2016
HGF-Berichtsjahr 2016
ISSN (print) / ISBN 0028-0836
e-ISSN 1476-4687
Zeitschrift Nature
Quellenangaben Band: 536, Heft: 7614, Seiten: 41-47 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Experimental Genetics (IEG)
Institute of Epidemiology (EPI)
Institute of Human Genetics (IHG)
POF Topic(s) 30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
30201 - Metabolic Health
30202 - Environmental Health
90000 - German Center for Diabetes Research
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-504100-001
G-500600-003
G-504091-002
G-504091-004
G-501900-063
G-500700-001
G-504000-002
G-504000-006
G-501900-402
G-504090-001
G-504000-004
DOI 10.1038/nature18642
WOS ID WOS:000380999200026
PubMed ID 27398621
Erfassungsdatum 2016-07-21
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