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Genome analyses of >200,000 individuals identify 58 loci for chronic inflammation and highlight pathways that link inflammation and complex disorders.

Am. J. Hum. Genet. 103, 691-706 (2018)
Verlagsversion Postprint DOI PMC
Open Access Green
C-reactive protein (CRP) is a sensitive biomarker of chronic low-grade inflammation and is associated with multiple complex diseases. The genetic determinants of chronic inflammation remain largely unknown, and the causal role of CRP in several clinical outcomes is debated. We performed two genome-wide association studies (GWASs), on HapMap and 1000 Genomes imputed data, of circulating amounts of CRP by using data from 88 studies comprising 204,402 European individuals. Additionally, we performed in silico functional analyses and Mendelian randomization analyses with several clinical outcomes. The GWAS meta-analyses of CRP revealed 58 distinct genetic loci (p < 5 x 10(-8)). After adjustment for body mass index in the regression analysis, the associations at all except three loci remained. The lead variants at the distinct loci explained up to 7.0% of the variance in circulating amounts of CRP. We identified 66 gene sets that were organized in two substantially correlated clusters, one mainly composed of immune pathways and the other characterized by metabolic pathways in the liver. Mendelian randomization analyses revealed a causal protective effect of CRP on schizophrenia and a risk-increasing effect on bipolar disorder. Our findings provide further insights into the biology of inflammation and could lead to interventions for treating inflammation and its clinical consequences.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter C-reactive Protein ; Depict ; Mendelian Randomization ; Coronary Artery Disease ; Genome-wide Association Study ; Inflammation ; Inflammatory Disorders ; Schizophrenia ; System Biology; C-reactive Protein; Coronary-heart-disease; Ld Score Regression; Mendelian Randomization; Wide Association; Schizophrenia; Instruments; Epidemiology; Metaanalysis; Immunity
Sprache
Veröffentlichungsjahr 2018
HGF-Berichtsjahr 2018
ISSN (print) / ISBN 0002-9297
e-ISSN 1537-6605
Zeitschrift American Journal of Human Genetics, The
Quellenangaben Band: 103, Heft: 5, Seiten: 691-706 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Elsevier
Verlagsort New York, NY
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Epidemiology (EPI)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Human Genetics (IHG)
POF Topic(s) 30202 - Environmental Health
30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
90000 - German Center for Diabetes Research
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-504091-002
G-504091-001
G-504000-008
G-504000-001
G-504100-001
G-500700-001
G-501900-402
DOI 10.1016/j.ajhg.2018.09.009
WOS ID WOS:000448942100006
Scopus ID 85055557317
PubMed ID 30388399
Erfassungsdatum 2018-11-04
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