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Germline mutations in a G protein identify signaling cross-talk in T cells.

Science 385:eadd8947 (2024)
DOI PMC
Closed: Verlagsversion online verfügbar 10/2025
Humans with monogenic inborn errors responsible for extreme disease phenotypes can reveal essential physiological pathways. We investigated germline mutations in GNAI2, which encodes Gαi2, a key component in heterotrimeric G protein signal transduction usually thought to regulate adenylyl cyclase-mediated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production. Patients with activating Gαi2 mutations had clinical presentations that included impaired immunity. Mutant Gαi2 impaired cell migration and augmented responses to T cell receptor (TCR) stimulation. We found that mutant Gαi2 influenced TCR signaling by sequestering the guanosine triphosphatase (GTPase)-activating protein RASA2, thereby promoting RAS activation and increasing downstream extracellular signal-regulated kinase (ERK)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-AKT S6 signaling to drive cellular growth and proliferation.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Korrespondenzautor
Schlagwörter Adenylyl-cyclase; Crystal-structure; Alpha-subunit; Activation; Beta; Inhibition; Mechanism; Binding; Impact; Ras
ISSN (print) / ISBN 0036-8075
e-ISSN 1095-9203
Zeitschrift Science
Quellenangaben Band: 385, Heft: 6715, Seiten: , Artikelnummer: eadd8947 Supplement: ,
Verlag American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Verlagsort 1200 New York Ave, Nw, Washington, Dc 20005 Usa
Nichtpatentliteratur Publikationen
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Neurogenomics (ING)