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Germline mutations in a G protein identify signaling cross-talk in T cells.

Science 385:eadd8947 (2024)
DOI PMC
Open Access Green möglich sobald Postprint bei der ZB eingereicht worden ist.
Humans with monogenic inborn errors responsible for extreme disease phenotypes can reveal essential physiological pathways. We investigated germline mutations in GNAI2, which encodes Gαi2, a key component in heterotrimeric G protein signal transduction usually thought to regulate adenylyl cyclase-mediated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production. Patients with activating Gαi2 mutations had clinical presentations that included impaired immunity. Mutant Gαi2 impaired cell migration and augmented responses to T cell receptor (TCR) stimulation. We found that mutant Gαi2 influenced TCR signaling by sequestering the guanosine triphosphatase (GTPase)-activating protein RASA2, thereby promoting RAS activation and increasing downstream extracellular signal-regulated kinase (ERK)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-AKT S6 signaling to drive cellular growth and proliferation.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Korrespondenzautor
Schlagwörter Adenylyl-cyclase; Crystal-structure; Alpha-subunit; Activation; Beta; Inhibition; Mechanism; Binding; Impact; Ras
ISSN (print) / ISBN 0036-8075
e-ISSN 1095-9203
Zeitschrift Science
Quellenangaben Band: 385, Heft: 6715, Seiten: , Artikelnummer: eadd8947 Supplement: ,
Verlag American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Verlagsort 1200 New York Ave, Nw, Washington, Dc 20005 Usa
Nichtpatentliteratur Publikationen
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Neurogenomics (ING)