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Bedeutung des Phosphatidylinositol-3'-Kinase (PI3K)-Signalwegs für das Migrations- und Invasionsverhalten glialer Tumorzellen.
Significance of the phosphatidylinositol-3'-kinase (PI3K) signaling pathway for the migratory and infiltrative behavior of glial tumor cells.
München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2009, 127 S.
Überexpression und Amplifikation des Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen in Gliomen und führen zu funktionellen Konsequenzen in der intrazellulären Signalweiterleitung. In dieser Arbeit konnte unter anderem gezeigt werden, dass die Blockade der Phosphatidylinositol-3’ (PI3)-Kinase zu einer erheblich verminderten Motilität und Invasivität von verschiedenen humanen Gliomzellinien führt. Fluoreszenzfärbungen von F-Aktin lieferten hierzu Hinweise, dass die PI3-Kinase am Umbau des Zytoskeletts beteiligt ist. Des Weiteren zeigte sich, dass neben dem PI3K/Akt-Signalweg auch der p44/42 MAPK-Signalweg in den Gliomzellinien aktiviert ist. Die Aktivierung mindestens eines dieser Signalwege könnte zur Therapieresistenz in glialen Tumoren beitragen.
Overexpression and amplification of the epidermal growth factor receptor (EGFR) are among the most frequent genetic alterations associated with gliomas and result in functional consequences in intracellular signal transduction. This work reports that inhibition of the phosphatidylinositol-3’ (PI3)-Kinase leads to considerably reduced motile and invasive behavior of several human glial cell lines. Fluorescent analysis of F-Actin gave hints that the PI3-Kinase is involved in rearrangements of the cytoskeleton. Moreover it was shown, that both the PI3K/Akt signaling pathway and the p44/42 MAPK signaling pathway are activated in the glial cell lines. The activation of at least one of these signaling pathways may contribute to therapy resistance in glial tumors.
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Other: Thesis
Thesis type
Doctoral thesis
Quellenangaben
Pages: 127 S.
University
Technische Universität
University place
München
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Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Institute(s)
Institute of Developmental Genetics (IDG)