PuSH - Publication Server of Helmholtz Zentrum München

Cohrs, C.M.

Discovery of new pathomechanisms in murine bone disease mutants by systemic analysis.

Entdeckung neuer Pathomechanismen in Mausmutanten mit Knochendefekten mittels systemischer Analyse.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2011, 196 S.
Publ. Version/Full Text Volltext
Two ENU-induced mouse mutant lines, both with distinct bone dysmorphologies, were analysed systemically to identify novel pathomechanisms leading to multifactorial diseases. In Ali34, a point mutation in Plxnd1 results in a 48 amino acid shortened protein. Homozygous mutants resemble known knockout phenotypes, while heterozygous animals displayed novel phenotypes with blood vessel misguidance in the secondary ossification centre of long bones, leading to chondrodysplasia, osteophytes and ankylosis of the knee joint. Aga2, a mouse model for human Osteogenesis imperfecta (OI), harbours a point mutation in Col1a1. Analysis of the cardiopulmonary system in neonatal lethal Aga2/+ mice revealed a bone-independent mechanism leading to cardiac hypertrophy, hypertension and hypoxia, causative for an increased lethality rate.
In zwei ENU-induzierte Mauslinien mit Knochenphänotyp wurden durch systemische Analysen neue Pathomechanismen identifiziert, die multifaktorielle Erkrankungen bewirken. Ali34 besitzt eine Punktmutation in Plxnd1, und führt zu einem um 48 Aminosäuren verkürzten Protein. Homozygote Tiere zeigen alle bereits bekannten Phänotypen, während heterozygote einen bisher unbekannten Defekt in der Blutgefäßeinwanderung des sekundären Ossifikationszentrums der Längsknochen aufweisen. Dies führt zu Chondrodysplasie, Osteophyten und Ankylose im Kniegelenk. Aga2 ist ein Modell für humane Osteogenesis Imperfecta (OI) mit einer Mutation in Col1a1. Untersuchungen des kardiopulmonalen Systems neonatal letaler Aga2/+ Mäuse zeigten eine knochenunabhängige kardiale Hypertrophie, Hypertension und Hypoxie die zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate führen.
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Publication type Other: Thesis
Thesis type Doctoral thesis
Corresponding Author
Quellenangaben Volume: , Issue: , Pages: 196 S. Article Number: , Supplement: ,
University Technische Universität
University place München
Faculty Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Non-patent literature Publications
Institute(s) Institute of Experimental Genetics (IEG)