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Ferch, U.

Analysis of B-cell antigen receptor-mediated NF-κ-B activation.

Analyse der B Zell Antigenrezeptor-vermittelten NF-κB Aktivierung.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrums Weihenstephan, Diss., 2008, 70 S.
Publ. Version/Full Text Volltext
NF-kappaB transcription factors control physiological and pathological immune cell function. The scaffold proteins Bcl10 and Malt1 couple antigen receptor signals to the canonical NF-kappaB pathway. Here, Bcl10 and Malt1 were shown to differentially regulate B cell receptor-induced activation of the NF-kappaB subunits RelA and c-Rel. Bcl10 was essential for the recruitment of IKK into lipid rafts for the activation of RelA and c-Rel, for blocking apoptosis and for inducing division after B cell receptor ligation. In contrast, Malt1 participated in survival signalling but was not involved in IKK recruitment or activation and was dispensable for RelA induction or proliferation. Malt1 selectively activated c-Rel to control a distinct subprogram. These results provide mechanistic insights into B cell receptor-induced survival and proliferation signals and demonstrate the selective control of c-Rel in the canonical NF-kappaB pathway.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Funktionen der Adapterproteine Bcl10 und Malt1 in der B Zell Antigenrezeptor-vermittelten Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB untersucht. Anhand der Analyse primärer B Zellen aus “Knock-out“-Maus-Modellen wurde gezeigt, dass Bcl10 und Malt1 sowohl gemeinsame als auch unterschiedliche Funktionen in der Regulation von B Zell Rezeptor-vermittelten Überlebens- und Proliferationssignalen ausüben. Auf molekularer Ebene wurde darüber hinaus eine bisher unbeschriebene Bifurkation des kanonischen NF-kappaB Signalwegs identifiziert, in der Bcl10 und Malt1 zu einer selektiven Aktivierung der NF-kappaB-Untereinheiten RelA und c-Rel führen.
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Publication type Other: Thesis
Thesis type Doctoral thesis
Quellenangaben Volume: , Issue: , Pages: 70 S. Article Number: , Supplement: ,
University Technische Universität
University place München
Faculty Fakultät Wissenschaftszentrums Weihenstephan
Institute(s) Institute of Developmental Genetics (IDG)