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Genetic association study of QT interval highlights role for calcium signaling pathways in myocardial repolarization.

Nat. Genet. 46, 826-836 (2014)
DOI PMC
Open Access Green as soon as Postprint is submitted to ZB.
The QT interval, an electrocardiographic measure reflecting myocardial repolarization, is a heritable trait. QT prolongation is a risk factor for ventricular arrhythmias and sudden cardiac death (SCD) and could indicate the presence of the potentially lethal mendelian long-QT syndrome (LQTS). Using a genome-wide association and replication study in up to 100,000 individuals, we identified 35 common variant loci associated with QT interval that collectively explain ∼8-10% of QT-interval variation and highlight the importance of calcium regulation in myocardial repolarization. Rare variant analysis of 6 new QT interval-associated loci in 298 unrelated probands with LQTS identified coding variants not found in controls but of uncertain causality and therefore requiring validation. Several newly identified loci encode proteins that physically interact with other recognized repolarization proteins. Our integration of common variant association, expression and orthogonal protein-protein interaction screens provides new insights into cardiac electrophysiology and identifies new candidate genes for ventricular arrhythmias, LQTS and SCD.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
Keywords Genome-wide Association; Chronic Heart-failure; Common Variants; Cardiac Repolarization; Sarcoplasmic-reticulum; Qrs Duration; Pr Interval; Loci; Trpm7; Model
ISSN (print) / ISBN 1061-4036
e-ISSN 1546-1718
Journal Nature Genetics
Quellenangaben Volume: 46, Issue: 8, Pages: 826-836 Article Number: , Supplement: ,
Publisher Nature Publishing Group
Publishing Place New York, NY
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Institute of Human Genetics (IHG)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Biological and Medical Imaging (IBMI)
Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Bioinformatics and Systems Biology (IBIS)