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Molecular genetics of phosphate homeostasis.
Molekulare Genetik der Phosphathomöostase.
München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2015, 143 S.
Phosphate homeostasis is crucial for manifold physiological processes. Within the so-called bone-kidney axis, bone-derived FGF23 has emerged as the key regulator of systemic phosphate turnover. It controls, through activating FGFR/Klotho complexes in the kidney, renal phosphate handling and vitamin D metabolism. To gain a deeper insight into underlying molecular mechanisms, three different approaches were used in this thesis: (1) detection of novel candidate genes in human hypophosphatemic disorders, (2) identification of mouse models for abnormalities in bone metabolism, (3) establishment of a cell-based reporter assay to discover small-molecule regulators of FGF23 signalling.
Die Phosphathomöostase ist für vielfältige physiologische Prozesse von äußerster Wichtigkeit. Innerhalb der sogenannten Knochen-Nieren-Achse hat sich der im Knochen gebildete Fibroblasten-Wachstumsfaktor FGF23 als der Schlüsselregulator des systemischen Phosphatumsatzes erwiesen. Er kontrolliert über die Aktivierung von FGFR/Klotho-Komplexen in der Niere die renale Ausscheidung von Phosphat und den Vitamin D-Stoffwechsel. Um einen tieferen Einblick in die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu gewinnen, wurden in dieser Arbeit drei verschiedene Ansätze verwendet: (1) Detektion neuer Kandidatengene in humanen hypophosphatämischen Störungen, (2) Identifizierung von Mausmodellen für Anomalien im Knochenstoffwechsel, (3) Etablierung eines zellbasierten Reporterassays, um niedermolekulare Regulatoren der FGF23-Signalgebung zu ermitteln.
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Publication type
Other: Thesis
Thesis type
Doctoral thesis
Quellenangaben
Pages: 143 S.
University
Technische Universität
University place
München
Faculty
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Institute(s)
Institute of Human Genetics (IHG)