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Genome-wide association meta-analyses and fine-mapping elucidate pathways influencing albuminuria.

Nat. Commun. 10:4130 (2019)
Publ. Version/Full Text Research data DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
Increased levels of the urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) are associated with higher risk of kidney disease progression and cardiovascular events, but underlying mechanisms are incompletely understood. Here, we conduct trans-ethnic (n = 564,257) and European-ancestry specific meta-analyses of genome-wide association studies of UACR, including ancestry- and diabetes-specific analyses, and identify 68 UACR-associated loci. Genetic correlation analyses and risk score associations in an independent electronic medical records database (n = 192,868) reveal connections with proteinuria, hyperlipidemia, gout, and hypertension. Fine-mapping and trans-Omics analyses with gene expression in 47 tissues and plasma protein levels implicate genes potentially operating through differential expression in kidney (including TGFB1, MUC1, PRKCI, and OAF), and allow coupling of UACR associations to altered plasma OAF concentrations. Knockdown of OAF and PRKCI orthologs in Drosophila nephrocytes reduces albumin endocytosis. Silencing fly PRKCI further impairs slit diaphragm formation. These results generate a priority list of genes and pathways for translational research to reduce albuminuria.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
ISSN (print) / ISBN 2041-1723
e-ISSN 2041-1723
Journal Nature Communications
Quellenangaben Volume: 10, Issue: 1, Pages: , Article Number: 4130 Supplement: ,
Publisher Nature Publishing Group
Publishing Place London
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Independent Research Group Clinical Epidemiology (KEPI)
Institute of Human Genetics (IHG)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Epidemiology II (EPI2)