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Sex-dimorphic genetic effects and novel loci for fasting glucose and insulin variability.

Nat. Commun. 12:24 (2021)
Postprint DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
Differences between sexes contribute to variation in the levels of fasting glucose and insulin. Epidemiological studies established a higher prevalence of impaired fasting glucose in men and impaired glucose tolerance in women, however, the genetic component underlying this phenomenon is not established. We assess sex-dimorphic (73,089/50,404 women and 67,506/47,806 men) and sex-combined (151,188/105,056 individuals) fasting glucose/fasting insulin genetic effects via genome-wide association study meta-analyses in individuals of European descent without diabetes. Here we report sex dimorphism in allelic effects on fasting insulin at IRS1 and ZNF12 loci, the latter showing higher RNA expression in whole blood in women compared to men. We also observe sex-homogeneous effects on fasting glucose at seven novel loci. Fasting insulin in women shows stronger genetic correlations than in men with waist-to-hip ratio and anorexia nervosa. Furthermore, waist-to-hip ratio is causally related to insulin resistance in women, but not in men. These results position dissection of metabolic and glycemic health sex dimorphism as a steppingstone for understanding differences in genetic effects between women and men in related phenotypes.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
Keywords Genome-wide Association; Mendelian Randomization; Gender-differences; Glycemic Traits; Risk; Identification; Imputation; Pathophysiology; Susceptibility; Architecture
ISSN (print) / ISBN 2041-1723
e-ISSN 2041-1723
Journal Nature Communications
Quellenangaben Volume: 12, Issue: 1, Pages: , Article Number: 24 Supplement: ,
Publisher Nature Publishing Group
Publishing Place London
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute for Pancreatic Beta Cell Research (IPI)
Grants Biotechnology and Biological Sciences Research Council
NIA NIH HHS
NIDA NIH HHS
Department of Health
NICHD NIH HHS
British Heart Foundation
Wellcome Trust
Medical Research Council
Intramural NIH HHS
NHLBI NIH HHS
NHGRI NIH HHS
NCRR NIH HHS
NIAMS NIH HHS
NIDDK NIH HHS
NIMH NIH HHS