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New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias.

Nat. Genet. 54, 412-436 (2022)
Publ. Version/Full Text Research data DOI PMC
Open Access Gold (Paid Option)
Creative Commons Lizenzvertrag
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
ISSN (print) / ISBN 1061-4036
e-ISSN 1546-1718
Journal Nature Genetics
Quellenangaben Volume: 54, Issue: 4, Pages: 412-436 Article Number: , Supplement: ,
Publisher Nature Publishing Group
Publishing Place New York, NY
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Epidemiology (EPI)
Grants Department of Health
Howard Hughes Medical Institute
NIMHD NIH HHS
NCRR NIH HHS
NIMH NIH HHS
NCATS NIH HHS
NEI NIH HHS
Wellcome Trust
NHGRI NIH HHS
NINDS NIH HHS
Medical Research Council
CIHR
NIDDK NIH HHS
NHLBI NIH HHS
NCI NIH HHS
NIA NIH HHS