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Sex-dimorphic genetic effects and novel loci for fasting glucose and insulin variability.

Nat. Commun. 12:24 (2021)
Postprint DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
Differences between sexes contribute to variation in the levels of fasting glucose and insulin. Epidemiological studies established a higher prevalence of impaired fasting glucose in men and impaired glucose tolerance in women, however, the genetic component underlying this phenomenon is not established. We assess sex-dimorphic (73,089/50,404 women and 67,506/47,806 men) and sex-combined (151,188/105,056 individuals) fasting glucose/fasting insulin genetic effects via genome-wide association study meta-analyses in individuals of European descent without diabetes. Here we report sex dimorphism in allelic effects on fasting insulin at IRS1 and ZNF12 loci, the latter showing higher RNA expression in whole blood in women compared to men. We also observe sex-homogeneous effects on fasting glucose at seven novel loci. Fasting insulin in women shows stronger genetic correlations than in men with waist-to-hip ratio and anorexia nervosa. Furthermore, waist-to-hip ratio is causally related to insulin resistance in women, but not in men. These results position dissection of metabolic and glycemic health sex dimorphism as a steppingstone for understanding differences in genetic effects between women and men in related phenotypes.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Genome-wide Association; Mendelian Randomization; Gender-differences; Glycemic Traits; Risk; Identification; Imputation; Pathophysiology; Susceptibility; Architecture
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2021
HGF-Berichtsjahr 2021
ISSN (print) / ISBN 2041-1723
e-ISSN 2041-1723
Zeitschrift Nature Communications
Quellenangaben Band: 12, Heft: 1, Seiten: , Artikelnummer: 24 Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Epidemiology (EPI)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Pancreatic Islet Research (IPI)
POF Topic(s) 30202 - Environmental Health
30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
90000 - German Center for Diabetes Research
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
Helmholtz Diabetes Center
PSP-Element(e) G-504091-002
G-504100-001
G-504000-002
G-502600-004
G-504091-004
G-504091-001
Förderungen Biotechnology and Biological Sciences Research Council
NIA NIH HHS
NIDA NIH HHS
Department of Health
NICHD NIH HHS
British Heart Foundation
Wellcome Trust
Medical Research Council
Intramural NIH HHS
NHLBI NIH HHS
NHGRI NIH HHS
NCRR NIH HHS
NIAMS NIH HHS
NIDDK NIH HHS
NIMH NIH HHS
DOI 10.1038/s41467-020-19366-9
WOS ID WOS:000610431700001
Scopus ID 85099096262
PubMed ID 33402679
Erfassungsdatum 2021-03-25
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