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X-chromosome and kidney function: evidence from a multi-trait genetic analysis of 908,697 individuals reveals sex-specific and sex-differential findings in genes regulated by androgen response elements.

Nat. Commun. 15:586 (2024)
Verlagsversion Forschungsdaten DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
X-chromosomal genetic variants are understudied but can yield valuable insights into sexually dimorphic human traits and diseases. We performed a sex-stratified cross-ancestry X-chromosome-wide association meta-analysis of seven kidney-related traits (n = 908,697), identifying 23 loci genome-wide significantly associated with two of the traits: 7 for uric acid and 16 for estimated glomerular filtration rate (eGFR), including four novel eGFR loci containing the functionally plausible prioritized genes ACSL4, CLDN2, TSPAN6 and the female-specific DRP2. Further, we identified five novel sex-interactions, comprising male-specific effects at FAM9B and AR/EDA2R, and three sex-differential findings with larger genetic effect sizes in males at DCAF12L1 and MST4 and larger effect sizes in females at HPRT1. All prioritized genes in loci showing significant sex-interactions were located next to androgen response elements (ARE). Five ARE genes showed sex-differential expressions. This study contributes new insights into sex-dimorphisms of kidney traits along with new prioritized gene targets for further molecular research.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Genome-wide Association; Disease; Men; Testosterone; Discovery; Binding; Issues
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2024
HGF-Berichtsjahr 2024
ISSN (print) / ISBN 2041-1723
e-ISSN 2041-1723
Zeitschrift Nature Communications
Quellenangaben Band: 15, Heft: 1, Seiten: , Artikelnummer: 586 Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Helmholtz Institute for Metabolism, Obesity and Vascular Research (HI-MAG)
POF Topic(s) 30201 - Metabolic Health
Forschungsfeld(er) Helmholtz Diabetes Center
PSP-Element(e) G-506503-001
Förderungen German Research Foundation (DFG)
German Federal Ministry of Education and Research (BMBF)
DOI 10.1038/s41467-024-44709-1
WOS ID 001187887400001
Scopus ID 85182684565
PubMed ID 38233393
Erfassungsdatum 2024-01-22
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