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A once-daily GLP-1/GIP/glucagon receptor tri-agonist (NN1706) lowers body weight in rodents, monkeys and humans.

Mol. Metab. 96:102129 (2025)
Verlagsversion DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
Single molecules that combine complementary modes of action with glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonism are best-in-class therapeutics for obesity treatment. NN1706 (MAR423, RO6883746) is a fatty-acylated tri-agonist designed for balanced activity at GLP-1R and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) with lower relative potency at the glucagon receptor (GcgR). Obese mice, rats and non-human primates dosed with NN1706 showed significant body weight reductions and improved glycemic control. In human participants with overweight or obesity, daily subcutaneous NN1706 treatment resulted in substantial body weight loss in a dose-dependent manner without impairing glycemic control (NCT03095807, NCT03661879). However, increased heart rate was observed across NN1706 treatment cohorts, which challenges further clinical development of NN1706.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Clinical ; Glucagon ; Incretins ; Obesity; Glycemic Control; Double-blind; Phase 1b; Agonist; Glucagon; Glp-1; Pharmacokinetics; Liraglutide; People; Gip
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2025
HGF-Berichtsjahr 2025
ISSN (print) / ISBN 2212-8778
e-ISSN 2212-8778
Zeitschrift Molecular Metabolism
Quellenangaben Band: 96, Heft: , Seiten: , Artikelnummer: 102129 Supplement: ,
Verlag Elsevier
Verlagsort Amsterdam
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Diabetes and Obesity (IDO)
POF Topic(s) 90000 - German Center for Diabetes Research
30201 - Metabolic Health
Forschungsfeld(er) Helmholtz Diabetes Center
PSP-Element(e) G-501900-221
G-502200-001
Förderungen Novo Nordisk A/S
DOI 10.1016/j.molmet.2025.102129
WOS ID 001480624600001
Scopus ID 105003257780
PubMed ID 40139439
Erfassungsdatum 2025-05-09
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