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Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan.

Nat. Commun. 11:6285 (2020)
Postprint DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
White matter hyperintensities (WMH) are the most common brain-imaging feature of cerebral small vessel disease (SVD), hypertension being the main known risk factor. Here, we identify 27 genome-wide loci for WMH-volume in a cohort of 50,970 older individuals, accounting for modification/confounding by hypertension. Aggregated WMH risk variants were associated with altered white matter integrity (p = 2.5×10-7) in brain images from 1,738 young healthy adults, providing insight into the lifetime impact of SVD genetic risk. Mendelian randomization suggested causal association of increasing WMH-volume with stroke, Alzheimer-type dementia, and of increasing blood pressure (BP) with larger WMH-volume, notably also in persons without clinical hypertension. Transcriptome-wide colocalization analyses showed association of WMH-volume with expression of 39 genes, of which four encode known drug targets. Finally, we provide insight into BP-independent biological pathways underlying SVD and suggest potential for genetic stratification of high-risk individuals and for genetically-informed prioritization of drug targets for prevention trials.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2020
HGF-Berichtsjahr 2020
ISSN (print) / ISBN 2041-1723
e-ISSN 2041-1723
Zeitschrift Nature Communications
Quellenangaben Band: 11, Heft: 1, Seiten: , Artikelnummer: 6285 Supplement: ,
Verlag Nature Publishing Group
Verlagsort London
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Human Genetics (IHG)
POF Topic(s) 30501 - Systemic Analysis of Genetic and Environmental Factors that Impact Health
Forschungsfeld(er) Genetics and Epidemiology
PSP-Element(e) G-500700-001
DOI 10.1038/s41467-020-19111-2
Scopus ID 85097295783
PubMed ID 33293549
Erfassungsdatum 2020-12-17
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