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Genome analyses of >200,000 individuals identify 58 loci for chronic inflammation and highlight pathways that link inflammation and complex disorders.

Am. J. Hum. Genet. 103, 691-706 (2018)
Publ. Version/Full Text Postprint DOI PMC
Open Access Green
C-reactive protein (CRP) is a sensitive biomarker of chronic low-grade inflammation and is associated with multiple complex diseases. The genetic determinants of chronic inflammation remain largely unknown, and the causal role of CRP in several clinical outcomes is debated. We performed two genome-wide association studies (GWASs), on HapMap and 1000 Genomes imputed data, of circulating amounts of CRP by using data from 88 studies comprising 204,402 European individuals. Additionally, we performed in silico functional analyses and Mendelian randomization analyses with several clinical outcomes. The GWAS meta-analyses of CRP revealed 58 distinct genetic loci (p < 5 x 10(-8)). After adjustment for body mass index in the regression analysis, the associations at all except three loci remained. The lead variants at the distinct loci explained up to 7.0% of the variance in circulating amounts of CRP. We identified 66 gene sets that were organized in two substantially correlated clusters, one mainly composed of immune pathways and the other characterized by metabolic pathways in the liver. Mendelian randomization analyses revealed a causal protective effect of CRP on schizophrenia and a risk-increasing effect on bipolar disorder. Our findings provide further insights into the biology of inflammation and could lead to interventions for treating inflammation and its clinical consequences.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
Keywords C-reactive Protein ; Depict ; Mendelian Randomization ; Coronary Artery Disease ; Genome-wide Association Study ; Inflammation ; Inflammatory Disorders ; Schizophrenia ; System Biology; C-reactive Protein; Coronary-heart-disease; Ld Score Regression; Mendelian Randomization; Wide Association; Schizophrenia; Instruments; Epidemiology; Metaanalysis; Immunity
ISSN (print) / ISBN 0002-9297
e-ISSN 1537-6605
Journal American Journal of Human Genetics, The
Quellenangaben Volume: 103, Issue: 5, Pages: 691-706 Article Number: , Supplement: ,
Publisher Elsevier
Publishing Place New York, NY
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Epidemiology (EPI)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)
Institute of Human Genetics (IHG)