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Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the power of diverse populations for discovery and translation.

Nat. Genet. 54, 560-572 (2022)
Postprint DOI PMC
Open Access Green
We assembled an ancestrally diverse collection of genome-wide association studies (GWAS) of type 2 diabetes (T2D) in 180,834 affected individuals and 1,159,055 controls (48.9% non-European descent) through the Diabetes Meta-Analysis of Trans-Ethnic association studies (DIAMANTE) Consortium. Multi-ancestry GWAS meta-analysis identified 237 loci attaining stringent genome-wide significance (P < 5 × 10-9), which were delineated to 338 distinct association signals. Fine-mapping of these signals was enhanced by the increased sample size and expanded population diversity of the multi-ancestry meta-analysis, which localized 54.4% of T2D associations to a single variant with >50% posterior probability. This improved fine-mapping enabled systematic assessment of candidate causal genes and molecular mechanisms through which T2D associations are mediated, laying the foundations for functional investigations. Multi-ancestry genetic risk scores enhanced transferability of T2D prediction across diverse populations. Our study provides a step toward more effective clinical translation of T2D GWAS to improve global health for all, irrespective of genetic background.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Corresponding Author
ISSN (print) / ISBN 1061-4036
e-ISSN 1546-1718
Journal Nature Genetics
Quellenangaben Volume: 54, Issue: 5, Pages: 560-572 Article Number: , Supplement: ,
Publisher Nature Publishing Group
Publishing Place New York, NY
Non-patent literature Publications
Reviewing status Peer reviewed
Institute(s) Institute of Translational Genomics (ITG)
Institute of Epidemiology II (EPI2)
Institute of Human Genetics (IHG)
Institute of Genetic Epidemiology (IGE)