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Arakawa, H. ; Moldovan, G.-L.* ; Saribasak, H.* ; Saribasak, N.N. ; Jentsch, S.* ; Buerstedde, J.-M.

A role for PCNA ubiquitination in immunoglobulin hypermutation.

PLoS Biol. 4, 1947-1956:e366 (2006)
Verlagsversion Volltext DOI PMC
Open Access Gold
Creative Commons Lizenzvertrag
Proliferating cell nuclear antigen ( PCNA) is a DNA polymerase cofactor and regulator of replication-linked functions. Upon DNA damage, yeast and vertebrate PCNA is modified at the conserved lysine K164 by ubiquitin, which mediates error-prone replication across lesions via translesion polymerases. We investigated the role of PCNA ubiquitination in variants of the DT40 B cell line that are mutant in K164 of PCNA or in Rad18, which is involved in PCNA ubiquitination. Remarkably, the PCNA(K164R) mutation not only renders cells sensitive to DNA-damaging agents, but also strongly reduces activation induced deaminase-dependent single-nucleotide substitutions in the immunoglobulin light-chain locus. This is the first evidence, to our knowledge, that vertebrates exploit the PCNA-ubiquitin pathway for immunoglobulin hypermutation, most likely through the recruitment of error-prone DNA polymerases.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter DNA-POLYMERASE-ETA; GENE CONVERSION; SOMATIC HYPERMUTATION; DAMAGE TOLERANCE; DEAMINASE AID; CELL-LINE; REV1; SUMO; DT40; MUTATION
Sprache englisch
Veröffentlichungsjahr 2006
HGF-Berichtsjahr 0
ISSN (print) / ISBN 1544-9173
e-ISSN 1545-7885
Zeitschrift PLoS Biology
Quellenangaben Band: 4, Heft: 11, Seiten: 1947-1956, Artikelnummer: e366 Supplement: ,
Verlag Public Library of Science (PLoS)
Begutachtungsstatus Peer reviewed
Institut(e) Institute of Molecular Radiation Biology (IMS)
PSP-Element(e) G-500400-001
PubMed ID 17105346
DOI 10.1371/journal.pbio.0040366
WOS ID WOS:000242649200008
Erfassungsdatum 2006-12-31
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